紫丁香：二甲双胍的前世前世

西班牙人从中世纪以来都会使用西班牙紫丁香用药疾病，当地民间也一直精确紫丁香用药多尿症（高血压典改型症状）的专业知识。

1918 年，Watanabe 将西班牙紫丁香的提取物口服给啮齿类动物，找到其具增高啮齿类动物血糖的神奇消炎。

1922 年，二甲双砜被首次确认并记录在科学古书中，Emil Werner 和 James Bell 首次顺利进行了合成。

1929 年，Slotta 和 Tschesche 找到二甲双砜是双砜类化合物中降糖效果最值得高度重视的成分。由于当时降血糖的新片是甲状腺甲状腺激素，二甲双砜只能作为二三线药物又蛰伏了十几年。

1950 年，西班牙高血压学家 Jean Sterne 在中学毕业时开始研究成果山羊豆碱（紫丁香提取物）的降血糖活性。后来，在波尔多的 Aron 实验室 Sterne 曾受 Gracia 研究成果报告的灵感，开始深入研究成果二甲双砜及双砜类似物。1957 年 Sterne 刊发了他的研究成果成果，并将二甲双砜命名为「Glucophage」（意指为，噬糖者）。

1958 年，二甲双砜被英国政府国家药剂集翻唱，并由 Aron 子公司在英法开始产品。苯乙双砜在美国和北欧国家上市，丁双砜则在荷兰上市。1960 年后的十年，苯乙双砜因其正因如此的降糖能力，一跃成为明星药物，但是医生们也随之找到了双砜类引起乳酸中毒的病症以及较高的死亡率。20 世纪七十年代，苯乙双砜和丁双砜黯淡脱钩，二甲双砜也曾受到了质疑。

二甲双砜奠基者 Sterne 并没有气馁，对二甲双砜的病症顺利进行了不懈的探索。在对其病症的顾虑被一项项化学疗法成果击破后，1994 年，二甲双砜被 FDA 批准用于 2 改型高血压。

一项从 1977 年开始到 1997 年结束并随访十年的英国政府高血压革命性研究成果（UKPDS）是二甲双砜以及人类高血压用药史中里程碑式的研究成果，它奠定了二甲双砜用药 2 改型高血压（T2DM）的巨星地位。

1995 年 3 月末后，由 BMS 授权采购的 Glucophage 成为了全英卖座的二甲双砜制剂。

除了降血糖以外，越来越多的研究成果表明二甲双砜还具其他很多种依赖性，甚至包括抗衰老和预防结核病。

多囊腹腔囊肿（PCOS）

2013 年美国内分泌学会《多囊腹腔囊肿用药指南》指出二甲双砜可用于预防 PCOS 病患在接曾受体外曾分娩用药中腹腔过度刺激囊肿得牵涉到。对于合并糖耐量曾受损或细胞内囊肿且单纯日常生活方式调整单方面的 PCOS 病患，建议加用二甲双砜。若病患不能口服甲状腺激素避孕药或对其不耐曾受，可以再考虑将二甲双砜作为调整月末经周期的主干线用药。

2015 年中华临床会生殖临床支部刊发的关于辅助生殖促排卵药物用药专家共识指出：录用二甲双砜用于糖耐量精神状态和甲状腺甲状腺激素顽抗顺利进行**的病患。

心血管疾病

至少 50% 的 PCOS 男同性恋为心血管疾病，二甲双砜适度实现体重减轻或加强通过上限二氧化碳所授予的体重减轻。同时对于 T2DM 的心血管疾病病患，二甲双砜适度减轻体重。

抗衰老和预防结核病

2013 年，刊发在 Nature Communications 上的一项研究成果显示，在年老时时则给予小剂量的二甲双砜，可维持血清停留时间。2015 年刊发在 PNAS 和 The Biochemical Journal 的研究成果显示二甲双砜可维持硅藻停留时间。

2005 年，Evans 等媒体报道口服二甲双砜的 T2DM 病患牵涉到癌变的可能性增高。2006 年加拿大阿尔伯塔大学的研究成果者媒体报道，恰巧口服二甲双砜的 T2DM 病患结核病之外死亡率可能低一些。

其他

实验室研究成果找到，二甲双砜颇多增高子痫牵涉到风险、用药乳房内膜异位症、预防乳房内膜癌、预防腹腔癌等依赖性，但目前未有化学疗法成果予以确认，仍需有利于探索。

出版人： 张跃奇