阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输工具异常机制的研究

借此 深入研究 AD 患者具体来说淀粉样此前质蛋白质切削极其以及 DS 患者具体来说淀粉样此前质蛋白质(APP)极其增多所导致 的大具体来说质机能及 NGF 逆向海上运输极其的机制。

分析方法 我们利用 Ts65Dn 转基因雀数学模型、PC12M 肝细胞系 以及家兔原代 BFCNs 培育进行 APP 对外质机能的负面影响 的深入研究,在过表达 APP 及其不同代谢完整版的 PC12M 里观察 NGF 正向的肝细胞分转化成及神经突生长,并利用量子点荧光标记单分子可半乳糖转化成 NGF,用活肝细胞影像技术摇动 激发态 NGF 波形在家兔原代 BFCNs 脊髓里的逆向海上运输。

结果 我们见到,在 DS 小雀数学模型-Ts65Dn 的举例来说此前腹腔培育的原代 BFCNs 内,Rab5 阳性早期内质的常用量及质积仅有明显增大。为进一步理解极少的 APP 和/或其 C 末端完整版(CTFs)是如何在肝细胞及分子可程度上导致 Rab5 的极其,我们检测了不同结构上的 APP 及其 CTFs 对早期 内质的负面影响。

我们见到无论是 PC12M 肝细胞还是家兔原 代 BFCNs,当肝细胞过份表达野生型段长 APP,APP 突 变质或者 APP b-CTF,仅有可导致Rab5 的活性增大以及早期内质的极其缩小,这一偏离所致 PC12M 肝细胞在常用神经生长因子抑制后,肝细胞分转化成受到负面影响,同时,我们见到在过份表达 APP b-CTF 的原代 BFCNs 里,NGF波形的逆向脊髓海上运输受损,大脑胞质变小。

进一步深入研究,在应用了 Rab5 显性负性突变质-Rab5S34N 后,NGF 波形在这些过份表达 APP 或其 b-CTF 的肝细胞里传导极其被显著改善。

假设 我们的实验结果提供了强有力的证据证实,肝细胞内极少的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的极其启动时特别,从而负面影响 NGF 波形在肝细胞内的转导和海上运输,导致 BFCNs 的变性及变小。

编辑： 澳网