Nat Rev：多囊卵巢神经性的基因、衰老和睡眠呼吸暂停

多囊**综合性病症（PCOS）是复杂的遗传基因长时间性病症，全部都是世界以外，大约7%的育龄女长时间性受累。从研究者PCOS病征的新方式（线粒体相似之处分析[GWAS]）到老年PCOS病人的生殖和激素巨大变化的特点，2011年已公开发列于的研究者说明了了这一病症的技术长时间性。2011年第一次将全部都是线粒体相似之处分析（GWAS）可用多囊**综合性病症（PCOS）的研究者。自从2005年结构上同型三幅的编辑出版，GWAS被广为流传应用，寻找复杂病症的脆弱蛋白质，诸如肥胖性病症和2同型哮喘（T2DM）。这个分析方式可以全部都是线粒体以外检测出所有相异的病症易感蛋白质碱基，并且这个方式能够预先推论致病蛋白质，这一点和候选蛋白质作法多种不同。PCOS的第一次线粒体相似之处分析（GWAS）是在里面国汉族人女长时间性里面做的，以荷兰阿姆斯特丹市的PCOS病性病症规范筛选研究者某类（即符合下列2/3有条件的：月末经过少、雄激亦同分泌太多和/或超声波说明了多囊**）。在744名PCOS中风者和895名比对的研究者、两个完全相同的重复长时间性研究者里面（分别为：2840名PCOS中风者和5012名比对、498名PCOS中风者和780名比对），研究者者找到PCOS和碱基2p16.3（OR 0.71）、 2p21 （OR 0.67）和 9q33.3（OR 1.34）蛋白质碱基相互间有不可忽视意味的全部都是蛋白质低水平相似之处。研究者说明了，除此以外GTF2A1L 和LHCGR在内的几个设于2号碱基p16.3临近的的蛋白质，和PCOS父子关系最为密切。GTF2A1L序列TFIIAα/β-样因子（ALF），是阴茎里高度列于达的生殖线粒体特异长时间性核糖体因子，参与精子的形成。仍不确切GTF2A1L的相异是如何造成了PCOS。LHCGR序列雌二醇-绒毛腹腔激亦同受体（LH/CG-R），是一个高度可疑的PCOS候选蛋白质。和2号碱基p21碱基父子关系最为密切的是THADA，而THADA最初在肾脏腺瘤里面找到。在拉丁美洲双重国籍的美国黑人里面，一项GEAS研究者里面说明了THADA 和2同型哮喘（T2DM）相互间有相似之处。在9号碱基 q33.3和PCOS具体的区外是DENND1A，DENND1A序列在出现异常线粒体和线粒体相互间多种不同列于达的区外（DENN），DENN能相辅相成并一个系统调节细胞质羧酸转酪氨酸。曾有研究者报道肥胖性病症的PCOS病人其肺脏里面有高浓度的细胞质羧酸转酪氨酸。因此，THADA 和 DENND1A的巨大变化造成了了PCOS病人2同型哮喘和肥胖性病症的后果。GWAS信息质子化了这些蛋白质相异而非其他与这些碱基连锁不适度具体的蛋白质相异，这些还能够进一步的蛋白质分析来确定。另外，其他白种人或汉民族年轻人和其他列于同型的PCOS易感伤的碱基的效用，比如，在使用学童有益和人类所持续发展的国家研究者所（NICHD）规范病性病症的PCOS病人里面的效用，能够进一步的调查研究者。在单卵**里面的研究者说明了其PCOS遗传基因的可能长时间性接近80%。然而，在PCOS病人里面经过 GWAS指明的蛋白质碱基研究者说明了了轻度的致病后果，不能推论检视到的PCOS遗传基因相异。这个所谓的“遗传基因紊乱”也可见于其他复杂的病症里面，比如2同型哮喘，也或许质子化了复杂病症的罕见（并非常见）相异。不过，在对于病症致病机理的研究者除此以外，GWAS作为一种新同型生物科学途径是很不可忽视的。关于PCOS病人随着年龄巨大变化的生殖和激素巨大变化，目此前相符合。在2011年，两个都从的研究者在中风PCOS和不能中风PCOS的绝经后女长时间性相互间比起其第六个十年里面的社会底层。在这两个研究者里面，PCOS的病性病症是依据NICHD规范，Puurunen等的研究者也除此以外了绝经此前的PCOS病人（这些病人依据阿姆斯特丹河港病性病症规范），比对组由生殖特性出现异常的绝经此前女长时间性组成。Markopoulos等找到，绝经后PCOS病人肺脏里面总甲状腺甲状腺激素、雄烯二酮、脱氢列于雄酮和17-羟雌二醇浓度低水平高和产物雄激亦同指标（FAI）增大。但是，长时间性激亦同相辅相成球蛋白（SHBG0低水平比比对组低。已有证据相信PCOS病人即刻肾上腺皮质亦同释放亦同（又叫即刻肾上腺皮质激亦同释放激亦同）或即刻肾上腺皮质激感伤上升，这列于明了肾上腺雄激亦同产物的增高并不是由于即刻激亦同接收者长时间性的扭转。地塞米松的抑制提出了总体甲状腺甲状腺激素和脱氢列于雄酮（DHEAS）低水平部分起源于于肾上腺。Puurunen等也找到，和比对组比起基础的和对绒毛腹腔即刻长时间性腺激亦同有质子化时的雄烯二酮低水平，绝经后PCOS病人上升。而且，他们找到解析了BMI后，和比对组比起，绝经后PCOS病人的胰岛亦同顽抗和炎性病症质子化增大。在2011年的一项此前瞻长时间性研究者里面，Schmidt等在1956-1965年行**线状切除或单侧**切除术的基础上，从**的病理学结核基础病性病症PCOS。这些病人在1987年给予检测，比对组来自于一项以年轻人为基础的研究者。两个年轻人在2008年（在她们人生里面第八个十年里）召回重测。PCOS年轻人产物雄激亦同指标（FAI）低、即刻卵泡亦同（又叫卵泡刺激激亦同）和长时间性激亦同相辅相成球蛋白（SHBG）低水平高于，比对组相应值高于，早在1987年的检测也是如此。1987年，DHEAS、总甲状腺甲状腺激素和雄烯二酮低水平在绝经此前PCOS病人里面低，但在绝经后，这些激亦同和比对组近似。在绝经后PCOS病人里面肾脏特性与日俱增性病症的中风病率比比对组低。总之，这三个研究者相信，**和肾上腺起源于的雄激亦同太多综合性病症和胰岛亦同顽抗是绝经后PCOS病人合并性病症。绝经后的PCOS病人随着年龄的减少其雄激亦同低水平减少，即使如此最多70岁女长时间性其产物雄激亦同指标（FAI）的歧异。只不过，随着年龄的减少，SHBG和FSH低水平减少。所有的研究者限于小规模的研究者，这可以推论肾脏特性与日俱增肾癌的歧异。在都从的研究者里面，PCOS的正确病性病症具体来说阿兹海默记载，这有一定的局限长时间性，尽管月末经过少和雄激亦同太多综合性病症（比如多毛性病症）是PCOS的典同型征状。PCOS病人的阻塞长时间性呼吸排便暂停综合性病症（OSA）的肾癌增高，实质上于肥胖性病症----一个OSA举例来说的危险因亦同。在PCOS病人里面，雄激亦同低水平和胰岛亦同顽抗和OSA呈正具体。在2011年，Tasali和他的室友提出在PCOS病人OSA是由于胰岛亦同顽抗，这和其他OSA年轻人相似。研究者者为了验证这一假说，用长时间气道正压放射治疗这类病人，找到病人胰岛感伤增大虽然轻微，但有生物科学意味。有报道去甲肾上腺亦同低水平明显减少，肾上腺亦同、皮质醇和瘦亦同低水平不能扭转，这个检视长时间性研究者相信，胰岛感伤的降低受中枢神经系统系统活长时间性调节。合并有OSA的PCOS病人其舒张压并不能上升，随着CPAP放射治疗明显减少。本研究者的局限长时间性是可以给予CPAP干预的样本量小，而且，研究者某类体同型肥胖性病症，平均BMI为48.4 kg/m2。胰岛感伤的增大虽然是有生物科学意味的，但较轻微（平均7%）；在CPAP放射治疗此后，病人始终有胰岛亦同顽抗。以数据建模说明了CPAP对于超重的或轻度肥胖性病症的PCOS病人不够有效。然而，由于样本量很小，模同型的耐久长时间性格外尚须。而且，研究者相信，OSA是由于PCOS病人胰岛亦同顽抗，CPAP增大胰岛亦同顽抗性病症状。总之，2011公开发列于的论文将在这一领域有多方面冲击。目此前，有效且可复制的研究者相信，蛋白质的相异是PCOS的主要病征。而且，该病生殖和激素的特点一直长时间到生育期结束此后，对女长时间性有益冲击较大，是女长时间性主要有益情况。最后，和PCOS具体的胰岛亦同顽抗继发于OSA，CPAP放射治疗后可以增大。注：结构上同型三幅（haplotype map），缩写HapMap。HapMap将成为人们确定对人类所有益和病症，以及对药物和环境质子化有冲击的具体蛋白质的这两项信息。结构上同型三幅计划书自提出以来一直是医学界讨论的热点情况之一，其此前提是构建人类所DNA序列里面多态碱基的常见Mode。

译文订阅：Genes, aging and sleep apnea in polycystic ovary syndrome

校对： tangqiongwen